急、慢性白血病的细胞遗传学有哪些特征？

2011-10-5 8:11:32 | 作者：jing | 0个评论 | 人浏览

绝大部分AL为非随机染色体改变，使用常规显带分析，克隆性的核型异常占ANLL的50%和ALL的50%～65%。高分辨显带技术能够真正确立ANLL和ALL患者的细胞遗传学异常。白血病细胞的细胞遗传学异常主要涉及两个方面，一是染色体数量的改变，另一个是染色体结构的改变。

1、急性髓系白血病（AML）细胞遗传学异常

（1）与FAB亚型相关的特异性染色体改变：1986年MIC协会组将以下10种特异性染色体重排列为AMI、MIC分型的主要细胞遗传学指标。

①t（8；21）（q22；q22）：该易位约占成人ANLL的10％～12％和儿童的ANLL 17%。它和FAB M2型有特别的关系。尤其是国内分型中的M2b常有t（8；21），有人认为这是M2b的标志染色体核型。约10%的AML有此易位。少部分FAB M4也可见到此易位。此易位常伴有性染色体缺失。

②t（15；17）（q22；q12）：该易位至少占APL的70%。其易位的发生率高低可能与方法学有关，APL所有患者都可能有t（15；17）核型异常。这种易位没有发现于其它白血病的实体瘤，因而成为APL高度特异性的细胞遗传学标志。

③inv/del（16）：16号染色体的结构重排与FAB M4E0密切相关，del（16）（q22）和inv16（p13；q22）和inv16（p13；q22）二者有相同的临床指标，16q异常可见于50%和AMMoL的患者，并且骨髓嗜酸粒细胞比例大于5%。16号染色体异常的患者有较长的缓解期。儿童患者有此易位常有较高中枢神经系统白血病发生，此型不此其它类型更好。

④t/del（11）（q23）：11q异常约占AMoL（FAB M5）的22%，在FAB M4和FAB M2较少见到。许多染色体可与11q发生易位，其中以t（9；11）（p22；q23）最常见，此易位治疗反应佳，相比之下，除t（9；11）易位外，儿童11q23异常的患者具有高危特征，其中包括年龄小于1岁和高白细胞增多的患者。

⑤t（6；9）（p23q34）：该易位占ANLL核型异常的1%。常伴有骨髓嗜碱粒细胞增多（2%～12%），嗜碱粒细胞形态正常。9号染色体的断裂点与t（9；22）的CML具有相同的带。此种易位的白血病常被分类为FAB M₁、M₂或M₄，其中M₂最多，其次为M₄。此易位的患者对治疗反应差。

⑥t（9；22）(q34；q11)：Ph（+）AML约占患者的1%，该易位具有嗜碱粒细胞增多特征。多发生于为FAB M₁或M₂，以M₁为多。有此异常的患者对治疗反应差。此类AML常缺乏慢性白血病史，治疗缓解后此易位消失。

⑦t（8；16）(p11；p13)：该易位少于患者的1%。主要见于M_5b或M₄，临床特点为骨髓中原始细胞有吞噬红细胞现象，但不伴有嗜酸粒细胞增多。患者以青少年居多，髓外白血病浸润、出血和早期死亡易见。

⑧inv（3）（q21；q26）该易位约占AML患者的1%，除M₁外，还可见于M₂、M₄或M₇等型。其主要特点为患者常有血小板增多，常有MDS病史，对常规抗白血病药物有耐药，生存期短。

⑨t/del（12）（p12—13）：该易位少于AML患者的1%。为FAB M₂伴嗜碱粒细胞增多。

⑩+4：该异常少于AML患者的1%，大多为M₄型，少数为M₂型，可能与患者先前接触致畸变制剂有关。

（2）与FAB亚型不相关的原发性异常：AML的染色体数是二倍体或亚二倍体，最常见染色体数目异常是+8和-7。在AML中可发现近20%的染色体异常。8号染色体三倍体是最常见的核型异常，可能有较高的诱导缓解率和生存期。7号染色体单体和7q^-在儿童特别是年幼儿童中较常见，并且对治疗的反应较差。5号染色体单体和5q^-首先在MDS中发现，但也可出现在初治AML。

2、急性淋巴细胞白血病细胞遗传学特征

（1）ALL患者染色体结构异常：ALL患者的特异性染色体重排主要和白血病细胞的免疫表型有关。

①与B—ALL相关的染色体异常：

Ⅰ)t（4；11）（q21；q23）：ALL患者接近8%有该易位。在儿童组，主要见于小于1岁的婴儿，其白血病细胞有淋系和髓系特征，不表达表面免疫球蛋白和胞浆免疫球蛋白。CALLA（—）、HLA—DR（+）、CD24偶有阳性。在婴儿和年轻的成人中，此易位常伴明显的白细胞增多、脾肿大，且缓解期短。

Ⅱ）t（9；22）（q34；q11）：t（9；22）即Ph（+）ALL约见于儿童的3%～6%和成人的17%。然而ALL和CML不同的是22号染色体ber断裂多了50kb。接近50%的Ph（+）ALL患者增加了其他染色体异常，最常见的是双Ph染色体和+8。临床特点是年长者居多，较高的白细胞计数，有FAB L₂的形态学特征，与特异的免疫表型无关。

Ⅲ）8号染色体易位：该易位与Burkitt淋巴瘤的特征相同。常见的易位是t（8；14）（q24；q32），也可有t（2；8）（p11；13；q24）和t（8；22）（q24；q11）的特征。这些易位每一个都是定位于8号染色体长臂的c—myc基因与14号染色体的免疫球蛋白重链或者是2号和22号染色体上的轻链基因重排所致。此种易闰导致c—myc基因紊乱，最终形成细胞的恶性转化。此种易位的临床特征是髓外疾病发生率高，对化疗抗药，并且本病进展讯速。

Ⅳ）t（1；19）（q23；q13）该易位约占儿童Pre—B—ALL的30%。临床上该型患者白细胞计数增高，一般化疗方案效果欠佳。

②与T—ALL相关的染色体畸变：

Ⅰ）14q11，7q32—36：14q11是最常受累的染色体异常，涉及到TCRɑ/δ链基因的位点。T（11；14）（p13；p11）易位约占25%，t（11；14）（p24；q11）约占儿童T—ALL的3%，这些易位与T细胞ALL有关。7q32—36涉及到TCRβ基因，它也可在T—ALL见。

Ⅱ）t/del（9p）：该易位约占ALL的10%。用分子学技术可确定29%的患者有此易位，ɑ干扰素和β₁干扰素基因定位于此区域，这些缺失涉及到肿瘤抑制基因的丢失。9p异常的ALL临床特征为白细胞计数高，易患髓外疾病和髓外复发高。

（2）ALL患者染色体数目异常：

①>50高二倍体：该异常约占儿童ALL的20%和成人ALL的5%～12%，高二倍体常见于早期Pre—B—ALL，大多数核型异常为单一染色体数量的增加而无明显的结构改变，最常见于21、6、18、14、4和10号染色体。预后较二倍体或低二倍体要好。

②二倍体或亚二倍体：该异常在儿童和成人ALL最常见，T和B细胞系均可见到，用较新的显带技术，可发现大多数认为正常的白血病细胞有结构异常（假二倍体）。大多数高二倍体（47～49染色体）和低二倍体（44～45染色体）的白血病细胞也有微小的染色体改变，在低二倍体，7和20号染色体是最常见的缺失。

③亚二倍体：儿童和成人ALL中相当罕见的变异型，尽管主要为早期Pre—B—ALL患者，但此种疾病进展迅速，白血病细胞随机丢失26～28染色体。

3、慢性髓细胞白血病细胞遗传学特征

（1）CML慢性期的染色体改变：约80%～95%的CML患者骨髓细胞有Ph染色体存在，称为Ph（+）CML。鉴于Ph染色体对CML有高度特异性，因而是诊断CML的重要指标。借此可将CML和类白血病反应及其它骨髓增生综合征相鉴别。Ph染色体是9号染色体和22号交互易位的结果，形成t（9；22）（q34.1；q11.21），少部分患者出现异常和复杂的易位，然而9号和22号染色体常受累。并且9号染色体普遍受累。这种易位导致形成嵌合的bcr—abl基因。

（2）CML急变期的染色体改变：CML急变期特别急粒变时，20%的病例保持原有的核型不变，80%的病例则发生进一步核型演变，而出现额外的染色体异常。最常见的单个变化按出现频率的多少依次为2个Ph，+8和i（17q），其它还可见+19和+21。

4、慢性淋巴细胞白血病细胞遗传学特征

近50%的患者，可检测到染色体异常，最常见的是12三体（+12），它可单独存在或联合其它细胞遗传学异常并存。其它常见的异常包括14q⁺、13q⁺和11q⁺，且多与其它不同的染色体发生易位，14号染色体易位的断裂点在q32，此部位是免疫球蛋白重链基因的位点。在这种情况下与11号染色体发生易位最常见，但其它也有报告。11号染色体的断裂点位于11q21、11q22和11q14。13号染色结构异常常见，主要涉及q14带。6q^-、11q^-、12p^-和14 q^-等4种结构异常各见于CLL的5%左右。它们的断裂点分别位于6q13～15、11q22～23、12p13和14q22～24。此外，还报道过若干伴有i（17q）或20单体的CLL病例。伴有Ph染色体的CLL也有报道。

T—CLL的特异性异常为inv（14）（q11；q32）。已知T细胞受体/受体基因位于14q11，而免疫球蛋白重链基因位于14q32。因而14q11或14q32之受累可决定CLL的免疫表型是T细胞还是B细胞性。

和CML相反，CLL病程中核型相对稳定，很少发生核型演变。但若发生则几乎总是意味着预后不良。

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