2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于近期召开，会上公布的多项研究对新药在急性髓系白血病（AML）中的疗效和安全性进行了探索。

2021年3月19日-21日，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届中国慢性淋巴细胞白血病大会暨中国慢性淋巴细胞白血病工作组会议在天津成功举办。会上，中国医学科学院血液病医院易树华教授对初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗选择进行了专题报告，医脉通整理如下，供广大读者参考。

易树华教授首先介绍了CLL的规范化诊治流程，包括精确诊断、预后分层、个体化治疗和疗效检测与随访。接下来，易树华教授主要介绍了预后分层治疗部分。

CLL一线治疗模式

对于CLL的一线治疗选择，在2019年ASH会议中有报道，无论年龄大小，无论是否具有IGHV突变，一线治疗推荐均为BTK抑制剂。但在2020年ASH会议中，对于低危CLL患者，推荐将BTK抑制剂放在化疗之后。易树华教授表示，化疗在CLL治疗中的地位还无法完全被取代。

2021年3月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准idecabtagene vicleucel治疗既往接受≥4线疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是FDA批准的首个针对多发性骨髓瘤的基于细胞的基因疗法。

AZA单药治疗初治AML的研究

如图1所示，本研究探讨了阿扎胞苷(AZA)单药对比氟达拉滨联合阿糖胞苷(FLUGA)治疗老年初治AML患者的疗效。该研究共入组283名患者。入组患者年龄≥65岁，ECOG评分<4分。

图1

套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma, MCL)是B细胞淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤(NHL)的6%-8%。由于其独特的组织形态学、免疫表型及细胞遗传学特征而广受关注。随着研究的深入，MCL的生物学行为、诊断标准、治疗原则等均已较成熟，其治疗正从完全依赖免疫化疗发展为靶向药物单药或联合用药的治疗模式转变，这些发展为合理制定可能实现MCL治愈的策略提供重要基础。然而，高危MCL患者对实现这一目标提出重大挑战。

MCL发病中位年龄为68岁，由于这种固有的病程异质性，MCL患者的危险因素对于预测预后和指导治疗至关重要。大约65%的患者属于简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统(MIPI)中的低危组和中危组，其5年总生存(OS)率分别83%和63%，而高危组5年OS率只有34%。随着时间发展，从低危组开始的疾病可能会变成高危组疾病，疾病危险因素对患者的病程及OS意义重大。此外，服用BTK抑制剂进展的患者同样是临床的一大挑战。本文旨在讨论2020年高危MCL的临床管理。

小分子抑制剂正在改变许多血液恶性肿瘤的治疗前景，其中最为著名的就是用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的伊布替尼，和用于治疗慢性髓系白血病(CML)的伊马替尼。过去几年间，小分子抑制剂也在治疗AML方面取得了一定进展。在2017年8月到2018年11月间， FDA先后审批通过了5种小分子抑制剂用于治疗新诊断的AML和复发/难治性(R/R)AML。这类药物的临床疗效一般，但随着国家级临床指南(如美国国家综合癌症网络[NCCN])推荐将其应用于超获批范围的适应症治疗中，该药的使用率持续攀升。

急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的急性白血病之一，病因尚不明确，好发于儿童。一旦发病，进展非常迅速，很快就会到达晚期。新药、新疗法的不断涌现，以及精准分层诊疗的推进，使ALL治疗水平得到巨大提升。然而如何利用现有药物，为ALL患者制定最佳联合治疗方案，一直是临床探索的重要方向。本文撷取2019年美国血液学年会(ASH)公布的5篇ALL治疗相关摘要，重点讨论新诊断和复发难治性ALL的新疗法。

新诊断ALL

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GIMEMA LAL2116 D-Alba研究结果更新：达沙替尼(dasatinib)联合类固醇诱导治疗后使用博纳吐单抗(blinatumomab)，治疗BCR-ABL1阳性成年ALL患者(n=63)。

伊布替尼(ibrutinib)是一种口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，自2013年上市以来，已在六个疾病领域获得FDA的11个批准。2019年初， NCCN建议将伊布替尼作为慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者初始治疗的首选方案，并且是适用于初治无del(17p)患者的唯一1类治疗。

2020年2月，NCCN指南进行了更新，将伊布替尼±利妥昔单抗从其他推荐方案提升为治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的首选方案。

2020年4月21日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准扩大了伊布替尼的适应症。

急性髓系白血病(AML)的标准治疗方案：先进行强化诱导或非强化诱导治疗，缓解后再进行造血干细胞移植或巩固化疗。根据患者的身体状况、合并症、年龄以及白血病的生物学特性来选择不同治疗方案。强化诱导治疗通常为蒽环类+阿糖胞苷的方案(即“7+3”方案)，低强度方案使用低剂量阿糖胞苷、地西他滨或阿扎胞苷。在过去的几年里，这些基础方案也得到逐步改进。例如，特定的AML患者可在标准的“7+3”方案中添加吉妥珠单抗或米哚妥林(FLT3抑制剂)，而年龄较大或体弱的患者可添加维奈妥拉(BCL-2抑制剂)或glasdegib(hedgehog信号通路抑制剂)进行低强度化疗。尽管基础方案有所改进，但大多数AML患者仍无法治愈，而且无法耐受多药治疗的患者，预后尤其差。

老年人为急性髓系白血病(AML)的主要发病人群，据统计，AML确诊时患者中位年龄为68岁。AML老年患者有更大几率具有与治疗耐药相关的临床特征，例如治疗相关疾病，不良细胞遗传学或分子异常和早期血液学异常。此外，老年患者一般不耐受强化化疗方案，而且接受强化化疗的老年患者治疗相关死亡率较高。

约12-15%的AML患者具有IDH2突变，老年患者发生频率更高。阿扎胞苷(azacitidine)的III期研究中，≥65岁新诊断AML患者突变分析表明23%的患者在进入研究时已有IDH2突变。IDH2蛋白在柠檬酸循环中起着重要作用，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸(α-KG)。突变的IDH蛋白具有异常形态，能够将α-KG还原为竞争型产物2-羟基-D-谷氨酸(2-HG)。2-HG竞争性抑制a-KG依赖性酶，进而影响表观遗传学和造血分化。