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慢粒慢性期的治疗
1、羟基脲是一种周期特异性抑制DNA合成的药物,起效快但维持时间短。适用于慢性期,加速期及准备作骨髓移植的患者。一般开始剂量2g/d,如白细胞数明显增多,剂量可达6g/d。白细胞数下降后减量,直至完全缓解,以后用0.5~1g/d维持。由于本药作用时间短,几乎无迟发毒性反应,目前作为慢粒治疗的首选药。本药的血液学缓解率与白消安相似,单用本药不能清除ph′阳性细胞。
2、干扰素α-干扰素500万~900万单位每日皮下或肌注一次,对慢性期早期患者的血液学完全缓解率达70%~80%,细胞遗传学反应率为40%~60%,其中25%左右获细胞遗传学完全缓解,中数生存期60~65个月。ph"完全抑制平均需时22个月,部分抑制平均需时18个月;完全缓解组持续时间较长,可达2~8年。α-干扰素的疗效与慢粒的临床分期及剂量有关,要争取早期治疗,剂量要大,停药后要复发,且不能防止急变。
3、白消安是一种烷化剂,能选择性抑制较成熟的幼粒细胞,对原早幼粒细胞及淋巴细胞无作用。常用剂量4~6mg/d,一般服药后10~14天白细胞数开始下降,按减少速度调整剂量。当白细胞数<5000/mm3或血小板<10万/mm3时则需停药,停药后作用仍可持续二周。长期应用可引起皮肤色素沉着,肺间质纤维化、停经、睾丸萎缩等。白消安虽然可有70%左右的缓解率,但不能抑制ph"阳性细胞克隆,单用白消安不能防止急变或延长患者的慢性期,甚至报告有促使变异作用,所以目前临床已较少应用。
4、其他药物包括二溴甘露醇、6-巯嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、靛玉红及异靛甲等,其中靛玉红是我国从中药青黛中提取的治疗慢粒药,异靛甲为其衍生物。这些药虽都能使慢粒达一定程度血液学缓解,但疗效尚不及白消安及羟基脲,可作为二线药物。
5、联合化疗多药联合强烈化疗(参见"急性白血病"治疗)也被用来治疗慢粒以达到消灭ph"阳性克隆,延长缓解期。据报道,强烈的联合化疗使约1/3患者的ph"阳性细胞率从80%~100%降低至33%左右,中数生存期延长至50~65个月,但未能明显减少进入加速期的发生率,所以当前尚未被广泛应用。
6、辅助治疗在慢粒初发或复发时为防止高尿酸血症引起尿酸性肾病,可服用别嘌呤醇300mg/d,补充水分和利尿。如白细胞计数过高>10万/mm3,为防止白细胞淤滞可用血细胞分离机进行粒细胞单采。7、放射治疗在脾区作深度X线照射,主要适用于脾极度肿大及白细胞数明显增多患者。照射第15~20天白细胞可见下降,脾显著缩小,血红蛋白缓慢上升。本治疗显效尚快但缓解期短。
8、骨髓移植同种异基因骨髓移植是迄今治愈慢粒最有希望的疗法。慢性期作骨髓移植无病存活率达45%~70%,复发率约20%,显著高于加速期或急变期。在慢性期采集自体骨髓冷冻保存,一旦患者进入加速期或急变期,通过自体骨髓移植可使患者重新回复至慢性期,但持续时间很短。慢性期患者作自体骨髓移植可出现短暂的细胞遗传学缓解,问题是骨髓移植物体外净化尚待研究。
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