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NCCN指南:复发难治性急性淋巴细胞白血病的治疗

2023-6-1 15:55:51 | 作者:yatao | 0个评论 | 人浏览

 

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞的血液恶性肿瘤。成人ALL大多为急性起病,以发热、出血、进行性贫血及骨关节疼痛等为首发症状。成人ALL患者,由于复发率高,移植效果差,长期生存率低,治愈率大大低于儿童ALL患者。近十年来,分子靶向药物、免疫治疗药物,以及细胞治疗等新疗法的出现,使ALL的疗效得到提升。但目前成人ALL患者仍然面临疾病复发的问题,且复发率较高。

美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将难治性ALL定义为诱导治疗结束后未达到CR的患者;复发性ALL定义为达到CR后外周血或骨髓(>5%)或任何髓外部位再次出现原始细胞。

2022年1月,NCCN公布了2022年第1版ALL临床实践指南,医脉通将复发/难治性(R/R)ALL的治疗部分整理如下,以供读者参考。

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注:

AYA,青少年和年轻成人;TKI,酪氨酸激酶抑制剂;

n ALL专家小组认为AYA的年龄在15-39岁之间。然而,这个年龄范围并不是一个可靠的参考,因为一些推荐方案还没有在全年龄段进行全方面试验。

oo 孤立性髓外复发(包括中枢神经系统[CNS]和睾丸)需要全身治疗以防止骨髓复发。

qq 详见下表基于BCR-ABL1突变特征的治疗方案选择。

ss 如果患者在移植前达到二次缓解且既往没有接受过HSCT,建议进行巩固性HSCT。

tt 对于异基因HSCT(Allo-HSCT)后复发的患者,可以考虑进行第二次Allo-HSCT和/或供者淋巴细胞输注(DLI)。

uu Tisagenlecleucel治疗后,Allo-HSCT作用尚不清楚。外周血中Tisagenlecleucel持续存在和持续性B细胞再生障碍与持久临床缓解(无后续HSCT)相关。在全球注册试验中,12个月时的无复发生存率为59%,只有9%的患者后续接受了HSCT。

Ph阳性R/R B-ALL患者的治疗方案*

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基于BCR-ABL1突变特征的治疗方案选择

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注:

s 普纳替尼对T315I突变具有活性,可有效治疗多种TKI耐药或疾病进展的患者。然而,其严重血管事件(如中风、心脏病发作、组织缺血)发生频率较高。FDA批准普纳替尼用于治疗T315I阳性的Ph+ ALL成人患者,以及没有其他TKI适应症的Ph+ ALL成人患者。

v 伊马替尼耐药突变较多,因此未包含在内。复合突变有可能导致普纳替尼耐药,但在博舒替尼、达沙替尼或尼洛替尼治疗后,这种情况不常见。

w 在伴F317L突变的R/R ALL患者中,尼洛替尼可能优于博舒替尼。

x 普纳替尼是伴T315I突变患者和/或没有其他TKI适应症的患者的治疗选择。

Ph阴性R/R B-ALL患者的治疗方案*

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注:

G-CSF,粒细胞集落刺激因子。

d FDA批准的生物类似物可适当替代利妥昔单抗。

*所有方案均应包括全身治疗(如甲氨蝶呤、阿糖胞苷)和/或鞘内注射(IT)(如IT甲氨蝶呤、IT阿糖胞苷;甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素三药联合IT)治疗以预防CNS疾病。对于≥65岁和伴有多种并发症的R/R ALL患者,R/R治疗方案的安全性尚未确立。

Ph阴性R/R T-ALL患者的治疗方案*

image009.png

注:

*所有方案均应包括全身治疗(如甲氨蝶呤、阿糖胞苷)和/或鞘内注射(IT)(如IT甲氨蝶呤、IT阿糖胞苷;甲氨蝶呤、阿糖胞苷和糖皮质激素三药联合IT)治疗以预防CNS疾病。对于≥65岁和伴有多种并发症的R/R ALL患者,R/R治疗方案的安全性尚未确立。

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