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10种治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的靶向药/免疫药

2021-11-14 11:23:4 | 作者:yatao | 0个评论 | 人浏览

 

急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphocytic Leukemia,ALL)中的癌细胞是淋巴母细胞,正常的淋巴母细胞发育成成熟的抗感染B细胞或T细胞,也称为淋巴细胞。ALL可分为三类亚型:

T淋巴细胞白血病(T-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从T淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为T-ALL.

B淋巴细胞白血病(B-lymphoblastic lymphoma/leukemia)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL),从B淋巴母细胞(白细胞)发展而来,又称为B-ALL.

血统不清的急性白血病

白血病主要影响骨髓和血液,而淋巴瘤则主要影响淋巴结或其他器官(但也可能累及骨髓)。有时很难分辨出淋巴细胞癌是白血病还是淋巴瘤。通常,如果至少20%的骨髓是由癌性淋巴细胞(淋巴母细胞)组成,则该疾病被认为是白血病。不管是被分类为淋巴瘤还是白血病,TLL/ALL都是一种快速发展的疾病,如果可能的话,首先进行化疗。

治疗药物

费城染色体阳性(Ph + ALL)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)

在大约1/4的ALL患者中,白血病细胞具有费城染色体。这是由染色体9和22之间的遗传物质交换形成的异常染色体,其产生称为BCR-ABL的基因突变。具有BCR-ABL基因的细胞产生有助于细胞生长的异常蛋白质。攻击这种异常蛋白质的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物包括:

1、伊马替尼(Imatinib)

电影《我不是药神》中的原型药物。第1代费城染色体阳性(Ph +)的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可以用于慢性粒细胞白血病(CML)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症、骨髓增生异常综合征等。

2、达沙替尼(Dasatinib)

达沙替尼(Dasatinib)是针对费城染色体(Philadelphia chromosome)和SRC基因(Src Gene)变异的酪氨酸激酶抑制剂,其主要用于伊马替尼耐药后的治疗,该药也被证明可治疗许多其他类型的癌症,包括加速期的前列腺癌。

3、尼洛替尼(Nilotinib)

尼洛替尼是一种选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,比伊马替尼在抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶活性和Bcr-Abl表达细胞增殖方面的效力高10-30倍。

4、普纳替尼(Ponatinib)

普纳替尼是目前唯一针对T315I突变的BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,可有效阻滞ABL1基因的T315I突变,该突变是前两代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的常见耐药机制之一。

5、博舒替尼/伯舒替尼/波舒替尼(Bosutinib)

Bosutinib(研发代号为SKI-606)是小分子BCR-ABL和src 酪氨酸激酶抑制剂。

ALL的免疫治疗药物

抗体是人体免疫系统产生的蛋白质,有助于对抗感染,这些蛋白质的人造版本,称为单克隆抗体,可以设计用于攻击特定目标,例如白血病细胞表面的蛋白质。

6、Blincyto(Blinatumomab)贝林妥欧单抗

倍利妥(贝林妥欧单抗)又译为博纳吐单抗、倍林妥莫双抗,靶向CD19和CD3的双特异性抗体,由安进生物制药(Amgen)开发,2014年底获得美国FDA批准用于治疗费城染色体阴性(Ph-)复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

倍林妥莫双抗(Blinatumomab)是一种特殊的单克隆抗体,因为同时附着在2种不同的蛋白质上。CD19蛋白存在于B细胞上,包括一些白血病和淋巴瘤细胞。CD3是T细胞上的蛋白质。该药通常用于化疗后。

7、Besponsa(Inotuzumab ozogamicin)奥英妥珠单抗

奥英妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)是美国辉瑞(Pfizer)开发的靶向CD22抗体的CD22抗体(Inotuzumab)与烯二炔毒素(Ozogamicin)的抗体药物偶联药物(ADC)。B细胞(包括一些白血病细胞)通常在其表面上具有CD22蛋白。该药通常用于化疗后。

2017年08月Besponsa美国获批用于治疗成人复发难治B细胞ALL

8、Kymriah(Tisagenlecleucel)CAR-T细胞疗法

Kymriah是美国FDA批准的第1个CAR-T细胞免疫疗法,针对某些白血病细胞上的CD19蛋白。可用于25岁以下的儿童和年轻人,以治疗治疗后复发或不再对治疗有反应的B细胞淋巴细胞白血病(ALL)。

这种治疗仅在接受过特殊培训的医疗中心进行治疗。

9、Rylaze (asparaginase erwinia chrysanthemi (recombinant)-rywn) 菊欧文氏菌(重组)天冬酰胺酶

2021年06月30日,美国FDA批准 Rylaze(菊欧文氏菌(重组)天冬酰胺酶)用于治疗对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶过敏的儿童和成人患者的急性淋巴细胞白血病 (Acute lymphoblastic leukemia,ALL) 或淋巴母细胞淋巴瘤 (Lymphoblastic lymphoma,LBL) 的多药化疗方案,适用于 1 个月及以上的儿童和成人患者。

10、Tecartu(Brexucabtagene autoleucel)CAR-T细胞疗法

2021年10月,美国FDA批准靶向CD19的CAR-T疗法Tecartus用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者(18岁以上)。

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