治疗白血病药物的四大类

2016-1-29 11:56:8 | 作者：cuibin | 0个评论 | 人浏览

　　治疗白血病药物的四大类

　　白血病介绍

　　白血病是造血组织的恶性疾病，又称“血癌”。其特点是骨髓及其它造血组织中有大量无核细胞无限制地增生，并进入外周血液，将正常血细胞的内核明显吸附，该病居年轻人恶性疾病中的首位，原生性病毒可能是神经性负感组织增生，还有许多因素如食物的矿物放射性化、毒化(苯等)或药物变异、遗传素质等可能是致病的辅因子。根据白血病细胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分为急性和慢性两大类。

　　治愈的标准

　　如果是急性白血病缓解以后，五年不复发，我们叫长期生存，十年不复发，我们叫治愈。　但是也有一些特殊的例子，比如小时候得了急性淋巴白血病，十几年以后再复发。说起来急性白血病，不管是急性淋巴细胞白血病还是急性髓性白血病，靠化疗大概20%到30%的病人能够治愈，即达到十年不复发的情况。如果有条件做骨髓移植，治愈率会更高。但是慢性白血病，到目前为止，如果没有去做异基因的造血干细胞移植，我们还没有说靠化疗或者其他的治疗能够让它治愈。急性的靠药物治疗有相当一部分可以治愈，但是慢性的，到今天为止不敢说哪个药物能治愈白血病。

　　主要治疗

　　主要治疗有下列几类化学治疗﹑放射治疗﹑标靶治疗、中药治疗。部分高危险性病人，需要进行骨髓移植。近10年来，随着分子生物学、生物遗传学的进展，使白血病预后得到极大的改观。“白血病是不治之症”已成了过去。正规、系统地治疗可以使大多数白血病患者长期无病生存，甚至痊愈。

　　西医治疗白血病的主要药物是各种诱导白血病细胞分化、凋亡的化学药，多数有特定疗效，是口服中药无法替代的。用化学药物治疗包括白血病在内的癌症，才60来年的历史。1943年，氮芥首先用于治疗淋巴瘤，而治疗白血病的突破性成功是后来发现的阿糖胞苷和甲氨喋呤。

　　目前用于治疗白血病的化疗药已有30多种，其中常用的有：

　　1、干扰核酸生物合成的药物。

　　这类药又称抗代谢药。它们通过各自的特异性干扰白血病细胞的分裂和繁殖，具体品种有：

　　阿糖胞苷(ara-c)，针剂，用于各种急性白血病、脑膜白血病，是化疗中效果最佳，普遍使用的品种。

　　环胞苷(cc)针剂，适应症与阿糖胞苷同。

　　氨甲喋呤(mtx)，常用针剂，亦有片剂。是儿童淋巴细胞白血病最主要的治疗药，也是所有鞘内化疗的首选药。

　　羟基脲(hu)，供口服。是慢性粒细胞白血病的主要治疗药。

　　6-巯基嘌呤(6-mp、乐疾宁)，是口服的治疗急性淋巴细胞白血病的维持治疗药。亦用于慢粒。

　　硫鸟嘌呤(6-tg)，口服治疗急性白血病或慢粒。

　　2、直接影响癌细胞dna结构与功能的药物。

　　它们包括烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、抗生素类的一些品种。其作用是使癌细胞dna链断裂，碱基配对错码，功能失效等。品种有：

　　白消安(白血福安、马利兰、麦里浪、bu)，慢性粒细胞白血病的口服治疗药，现在已很少使用。

　　足叶乙甙(vp-16)鬼臼素衍生物，针剂。是难治性白血病的重要治疗药。

　　威猛(尼替泊甙、vm-26)，新—代鬼臼衍生物，多用于治疗儿童急淋。

　　丝裂霉素(mmc)针剂，用于慢粒和淋巴瘤。

　　苯丁酸氮芥(瘤可宁、cbl，cb1348)，口服。主要用于慢性淋巴细胞白血病和多毛

　　苯丙氨酸氮芥(cbl、马法兰、左旋溶肉瘤素)，口服。主要用于慢淋或慢粒。

　　卞氮芥(双氯己亚硝脲、bcnu)针剂，主要用于脑膜白血病和慢淋。

　　环磷酰胺(ctx)有针剂和片剂，用于各种白血病，与其它抗白血病化疗药组成不同化疗方案。

　　如果人出现酗酒、精神紧张或饮食不平衡等情况，要纠正这种失衡，必须依靠养生细菌，酸奶中就含有这类细菌。

　　环己亚硝脲(ccnu)。口服治疗脑膜白血病和慢淋。

　　3、干扰转录过程和阻止rna合成的药物。

　　柔红霉素(dnr)。针剂。属蒽环类抗生素，能嵌入dna碱基对之间，抑制rna合成，阻止dna复制，并呈细胞毒作用。是治疗各种急性白血病的重要药物，对急淋的效果更好，还可作为其它化疗耐药的二线化疗药，

　　多柔比星(去甲基柔红霉素、1da、adm)，针剂。为近年上市的与柔红霉素同属同机理但疗效更好的治疗各种急性白血病的药物，已作为治疗急淋的首选药，但价格高。

　　阿霉素(adr)针剂。药理作用与适应症同柔红霉素，但胃肠道不良反应相对大。

　　表阿霉素(ep1)阿霉素的同分异构体，疗效与阿霉素相等，而毒性尤其是心脏毒性低。

　　吡喃阿霉素(吡柔比星，thp-adm)1979年半合成的蒽环类抗癌药，结构式与阿霉素相似，用于白血病等多种癌症。

　　阿克拉霉素(acm-a，acl，acr)。蒽环类抗癌药，疗效与阿霉素近似。

　　4、抑制蛋白质合成与功能的药物。

　　长春新碱(vcr)，针剂。植物长春花中提取的有效成分，为微管蛋白抑制剂。其在抑制微管聚合时，使纺锤丝不能形成，癌细胞停止分裂，是治疗急慢性白血病的有效药，儿童急淋常用。也用于恶性淋巴瘤等其它癌症的治疗。

　　长春地辛(长春花碱酰胺、西艾克、vds)，为半合成长春碱衍生物，适应症与长春新碱相似但毒性低。

　　高三尖杉酯碱(hhar)。为三尖杉植物中提取的生物碱，为干扰核蛋白形成，抑制癌细胞分裂的药物。是治疗急性和慢性白血病的常用药。

　　l-左旋门冬酰胺酶(asp)，针剂。为影响氨基酸供应的药物。急淋癌细胞自身不能合成l-门冬酰胺，需从细胞外吸取。此药能将门冬酰胺水解，使癌细胞缺乏营养而不能存活。主要用于急淋，是治疗儿童急淋的重要药物。其最大缺点是会诱发糖尿病。

　　5、其它。

　　全反式维甲酸(atrt)。1986年上海血液学研究所和瑞金医院首先发现其治m3疗效很好，作用是诱导细胞分化，抑制白血病细胞的增殖。推广应用后，救治了大批m3患者。

　　三氧化二砷(as203)。此药为二十世纪七十年代我国学者首先从中医治疗白血病的药物中筛选出来的用于治疗m3的化学药物，有诱导细胞分化和凋亡的双重作用。对维甲酸治疗无效的病例仍可有效，现在已制成注射剂，成了治疗m3的常用药。

　　格列卫(stl571、甲磺酸伊马替尼)。治疗慢粒的最新化学药物。1998年首例使用。其作用是阻断癌细胞某些蛋白质的合成，从而抑制其复制增殖和耐药机制，不良反应低，疗效好，缓解率高于以往任何一种药物(日0.4g至少12周为1疗程)。对加速期和急变期的病例也有效(日0.6g)，被认为是当前治疗慢粒最好的药物。我国近几年已在使用并取得理想临床疗效。慢粒三期的血液学cr率分别为95-34-7%;ph染色体转阴率分别为41-17-7%。但远期疗效和利弊仍有待观察。最近有报道，本品对心脏可能有毒害作用。本品与干扰素、柔红霉素、阿糖胞苷、长春新碱、依托泊苷等有协同作用，联用时可减量。反之与地塞米松、托普替康、甲氨喋呤、羟基脲等有拮抗作用。ph染色体阳性的其它白血病均可使用本品治疗。但是此药价格昂贵，日费用上千元，非普通患者能承受。

　　米托蒽醌(m1t、nvt、dhad)。本品为合成的蒽环类抗癌药，结构与阿霉素近似，用于白血病等多种癌症。

　　氨苯吖啶(amsa)、用于各种急性白血病。

　　拓扑替康(tpt)为拓扑异构酶抑制剂，可联合vp-16、ctx治cml急变。

　　糖皮质激素。用于白血病治疗的主要品种是强的松(preed)和地塞米松(dex)。其抗白血病的主要作用机制是溶解淋巴细胞，使淋巴组织萎缩，

　　干扰素。干扰素是人体细胞受病毒等物质刺激后释放出来的免疫物质，目前商品干扰素大都是基因工程dna重组制备的产品。其药理作用是多方面的，包括抑制病毒繁殖、免疫调节和抗肿瘤效应，阻止癌细胞生长，促进nk和巨噬细胞的功能等。在治疗恶性血液病方面主要用于慢粒(对防止加速、急变有很好效果，但连续用药时间一般不超过1年，而且容易发生不良反应和后遗症，所以不能适应长期防急变的要求)、毛细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤。

　　环孢菌素a(csa)。为作用于t淋巴细胞的强力免疫抑制剂。本品对骨髓无明显抑制作用。主要用于器官或组织移植后的移植物抗宿主反应;也用于某些自体免疫性疾病和难治性白血病。有口服剂和注射剂。

　　亚叶酸钙(亚乙酸，甲酰四氢叶酸钙)。本品无抗肿瘤作用，主要用于高剂量甲氨喋呤滴注时解救;与氟脲嘧啶合用可以加强后者的治疗作用。

　　恩丹西酮(枢复宁)。专用于预防和治疗化疗或放疗引起的恶心和呕吐。

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