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白血病干细胞是什么

2012-4-7 9:29:33 | 作者:jing | 0个评论 | 人浏览

什么是白血病干细胞?白血病干细胞是第一个被确认的肿瘤干细胞,其最重要的特性是具有自我更新能力,换言之,它们具有通过非对称性分裂生成一个白血病干细胞和一个不断活跃增殖的白血病细胞的能力。

1994年,Lapidot等把从人类急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中分离出来的CD34+ CD38十和CD34十CD38一两个细胞群体由尾静脉注人经亚致死量照射的NOD/SCID(non-obese diabetic/severe combined immune deficient mice)小鼠体内,经过4-8周后,以CD45+为标志从受体小鼠骨髓中分离出植活的人类AML细胞,发现均为CD34+ CD38一细胞。这群细胞还能在二次移植受体小鼠体内植活并传给下一代移植受体鼠,此试验显示能将白血病细胞转人受体NOD/SCID小鼠的细胞仅仅存在于CD34+ CD38一细胞群体内。

这些细胞在受体鼠体内能诱发出除AML-M3以外的各种亚型的白血病。Lapidot将此亚群细胞定义为SL-IC(SCID leukemia-initiating cell)。 Hasse和Mehrotra等分别利用FISH方法发现白血病细胞的遗传学异常发生在CD34+ CD38一的白血病细胞亚群,相继研究证明具有此表型特征的AML细胞为白血病干细胞(LSCs ),并证明AMI,恶性转化发生在ISCs.目前人们已公认白血病是一类起源于造血干细胞的克隆性恶性疾病,由于LSCs本身的分子遗传学改变使其克隆中的白血病细胞增殖与分化失衡,停滞在细胞发育早期的不同阶段,从而表现出各种AML亚型,同时也阻止造血干细胞向其他系列(如淋巴细胞系)分化。

LSCs虽然存在分化受阻,不能向终末阶段分化,但仍具有有限的早期分化能力,产生不同早期分化阶段的白血病细胞,因此AML细胞群是具有不同分化阶段特征的细胞群体,LSCs是AMI,发生和发展的根源。与正常造血千细胞(hematopoletic stem cells, HSC)及分化相对成熟的白血病细胞相比,LSCs具有独特的生物学特性,致使目前所设计的许多化疗方案只能杀灭由LSCs产生的白血病细胞克隆,将骨髓中已形成的白血病细胞减少到“最小范围”而达到“完全缓解”,实际上这些LSCs很难被触动而根除。

所以经化疗达到完全缓解后,一方面还可能残留有白血病微小克隆,更重要的是LSCs这个“根”没有拔掉,这也就是为什么白血病患者在化疗取得完全缓解(CR)后往往还会复发的根本原因。

红十字血康医院祝患者早日康复!

 

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