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急性淋巴细胞白血病的预后因素

2011-10-16 8:31:24 | 作者:jing | 0个评论 | 人浏览

儿童ALL现代治疗的里程碑是对复发的危险性进行仔细的评估,因此仅对标危或高危病人采用高强度治疗,低毒性治疗如通常用抗代谢药治疗低危病人。相反,几乎对所有成人病人都应用高强度治疗。在很多影响预后的因素中,治疗是最重要的因素。一些有意义的预后指标随着治疗的改善而消失,另一些指标则在某些实验中有预测意义而在另一些试验则没有。例如T-ALL和B-ALL,曾认为预后极差,目前应用高强度化疗,儿童有70%~80%的长期缓解率,成人有50%~60%的长期缓解率。

在涉及儿童前B-ALL几乎所有的儿科临床试验中,年龄和白细胞数目继续作为危险的分类依据。美国国立癌症中心主办的研讨会一致同意将年龄1~9岁之间,白细胞数低于50×10^9/L作为低危ALL最低标准,这个标准可能仅适用于前B-ALL,而不适合于T-ALL;成年人患者,随着年龄和白细胞数的增加,疗效愈差。但年龄或白细胞计数的增加对判断预后的价值无肯定的指导意见。一般而言,年龄<60岁被认为是对选择包括异基因移植在内的高强度治疗获得益处的患者有实际意义的指标。60岁以上的ALL患者进行大剂量化疗的决定,一定要权衡由此带来的发病率及死亡率的升高。

性别是影响儿童ALL的预后的重要因素,尽管这一发现持续存在,但直至最近性别差别在白血病治疗中才引起了足够注意。虽然男女儿童ALL都从治疗的改善中获益,但是男孩仍比女孩差,这可部分用T-ALL在男孩中发病率高来解释。而性别对成人ALL预后影响小,但是存活者性别的差异可以观察到,男性ALL的疗效较女性差。由于更有效的治疗,历史上认为的非洲后裔的孩子预后差已经基本消除。

年龄和某些遗传型ALL与预后密切相关,如70%~80%婴儿(<1岁)有MLL基因的重组,存活率极低。青少年和成年ALL患者MLL基因重组率和Ph染色体发生率相对高,这样使长期存活率降低。相反,两个有利的遗传学异常——超二倍体(每个细胞大于50条染色体)和ETV6-CBFA2融合的基因异常,主要发生在1~9岁小孩,这二种基因异常虽然与白血病未成熟细胞生物学特性密切有关,但是对临床效果提供精确指导,例如,20%的超二倍体或ETV6-CBFA2阳性ALL患儿,最终有复发。另一方面,MLL重组及有利的年龄或开始白细胞计数低的BCR-ABL或对早期治疗反应良好的病人对现代方案反应良好。

对危险因素评价有用的附属指标是观察早期治疗反应,它可通过白血病细胞从血液、骨髓中的清除率或者临床诱导缓解后微小残留病变的水平来评判。目前将早期治疗反应这一指标纳入到危险分类系统中。根据微小病变的水平来调整治疗强度能否改善ALL患者的长期生存仍需进一步研究。

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