早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病的临床研究

2010-3-8 14:52:44 | 作者：yatao | 0个评论 | 人浏览

早幼粒细胞性白血病并发中枢神经系统白血病的临床研究
近年来，随着现代免疫学、细胞遗传学、分子生物学的发展及全反式维甲酸（ATRA）、亚砷酸（As2O3）在临床上的广泛应用，急性早幼粒细胞性白血病（M3）患者的完全缓解率和长期无病生存率逐年明显提高。由于中枢神经系统白血病（CNSL）等髓外浸润是导致白血病复发的重要隐患，是影响急性白血病患者预后的重要因素。急性早幼粒细胞性白血病并发CNSL相对较少，临床上对其预防性鞘内注射化疗存在争议。本研究选自1997年6月～2005年6月无锡市第三人民医院及上海瑞金医院血液科血液科收治的226例M3患者，通过观察其发生CNSL的患病率、发病时间，并比较分析了预防性鞘内注射化疗组与非预防性鞘内注射化疗组两组发生CNSL患病率的差异。
CNSL是白血病细胞对中枢神经系统的直接浸润，因血脑屏障的存在，大多数药物均不易进入脑脊液。通常难以达到杀伤白血病细胞所需的药物浓度，成为日后白血病复发及耐药难治的根源之一。鞘内注射化疗是预防和治疗CNSL的主要方法，由于鞘内注射会给患者带来不适及有一定副作用和危险性，所以患者在不明其重要性时往往因恐惧而难以接受。目前医疗界对CNSL的预防亦存在不同观点，部分学者认为ANLL并发CNSL的发生率低，无需针对CNSL进行预防治疗[2]。但随着现代诊疗技术的提高，ANLL患者的存活时间的逐渐延长，其ANLL并发CNSL患病率有上升趋势，国外学者报道其患病率在2.2%~11.0%不等[3-4]。部分学者过去认为M3并发CNSL的发生率更低，没有必要预防性治疗CNSL。但随着ATRA和As2O3在M3临床上使用，其缓解率明显升高，且复发率显著降低，且复发后治疗再次缓解率也明显升高，从而使患者生存时间明显延长，导致M3并发CNSL患病率逐年有所上升。毕竟CNSL是预后不良的指标，故对有望获得长期生存的M3患者适时地进行鞘内注射预防治疗，才可避免CNSL致命并发症发生。
本研究发现M3并发CNSL发生率高达约12.4%，多发生于CR期，特别是CR后1～2年内发生率最高，且预防性鞘内注射化疗组并发CNSL发生率显著低于未预防性鞘内注射化疗组，从而能降低死亡率，延长患者寿命。由于As2O3[6-7]及其它化疗药难以透过血脑屏障，因此对M3行预防性鞘内注射化疗能减少CNSL发生率，尤其对于高白细胞数和复发患者更为重要[8-9]。故本研究认为应对M3行预防性鞘内注射化疗，预防性鞘内注射最佳时间建议为CR后1～2年内。

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