近年来急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病率呈现逐年上升的趋势。ALL是最常见的成人急性白血病之一,约占成人急性白血病的20%~30%,目前国际上有比较统一的诊断标准和不同的研究组报道的系统治疗方案,完全缓解(CR)率可达70%~90%,3~5年无病生存(DFS)率达30%~60%。成人ALL的疗效仍然不满意,即使接受规范治疗,相当部分患者还会发生复发、难治。
美国国家综合癌症网络(NCCN)对于难治性ALL的定义为诱导治疗结束未能取得CR的ALL患者;复发性ALL的定义为达到CR的患者原始细胞再次出现于血液或骨髓(>5%),或其他任何髓外组织中。另外,对于复发次数≥2次、髓外白血病持续存在,微小残留病(MRD)呈持续阳性的ALL成年患者尚无明确划分标准,但大部分临床试验将该类患者划分为难治性病例。
随着靶向药物的出现和发展,急性髓系白血病(AML)的治疗模式发生了巨大的改变。2020年第六十一届北京ASH传达会上,北京协和医院的李剑教授就AML治疗中的新药使用和微小残留病(MRD)监测在临床实践中的应用做了权威解读和深度剖析。
6种新药在AML治疗中的应用
使用各类新药时,需要注意以下4点:
什么人应该用?(who)、什么时候用?(when)、怎么用?(how)、用药时需要注意什么?(warning)
1. FLT3抑制剂
FLT3(Fms-like tyrosine kinase, FMS样的酪氨酸激酶3)属于III型受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase III, RTK III)家族成员,FLT3的激活突变在AML的发生及疾病进展中起到十分重要的病理作用。它主要有两种突变形式:在跨膜区的内部串联重复(internal tandem duplication, ITD)突变和在活化环中的点突变(point mutation in the activation loop, TKD点突变)。
化疗所致血小板减少症(CIT)是急性白血病患者常见的治疗并发症,其增加了患者的出血风险,并影响治疗效果,是患者治疗后常见的致死原因。目前CIT
的治疗主要包括血小板输注、重组人白细胞介素11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)等的应用。
根据美国国立癌症研究院通用毒性标准(CTCAE 5.0),按血小板减少程度对CIT 的严重程度进行评估和分级,1 级: 血小板计数(Plt)≥75×109/L 且<100×109/L;2 级:Plt≥50×109/L且<75×109/L;3 级:Plt≥25×109/L 且<50×109/L;4 级:Plt<25×109/L;5 级:死亡。
随着几种新药的开发,多发性骨髓瘤(MM)患者的生存率得到提高,但MM仍然是无法治愈的疾病。已对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体产生耐药的患者预后较差,剩余治疗选择有限。因此,对此类患者,新的治疗方法是迫切需要的。
在过去的几年中,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已成为复发难治性MM有前途的治疗方法。CAR-T细胞是经过基因修饰的T细胞,在血液恶性肿瘤的治疗中表现出良好的活性,并且也正被研究用于治疗多发性骨髓瘤。CAR-T细胞疗法的早期临床试验在MM中显示出令人鼓舞的结果。在本期的2篇文章中,我们将回顾骨髓瘤中CAR-T细胞疗法的靶点,迄今可获得的临床数据,以及为改善骨髓瘤中CAR-T细胞疗法的疗效和优化安全性而开发的策略。
新冠疫情的突然爆发,让每个人都面临着挑战。在这场灾难面前,我首先想告诉医护人员:在抗击新型冠状病毒疫情过程中,我们要万众一心救治病人,做好自己的本职工作,尤其是这次战役的主战场在武汉,我们更要努力想办法克服困难。同时医护人员作为疫情防控阻击战的主力军,一定要保护好自己,平安归来,一个都不能少!对于广大新冠病毒肺炎患者,我希望大家能够相信政府,相信医护人员,远离谣言。现在已经有很多措施可明显改善病情,许多患者已痊愈出院。此外,患者及其家属还要做好隔离,避免传染给他人。疫情之下,血液病患者的治疗也受到较大影响。在此期间,建议患者积极与自己的主管医生联系获取帮助,找到过渡性治疗措施,切勿盲目去医院。目前很多医院已开通了线上问诊,帮助患者解决疾病治疗问题。希望通过大家的共同努力,早日打赢这场战役。
CML患者出现发热主要分为三种情况,其处理原则有所不同。对于疫情期间刚刚发病的CML患者:这些患者一般是由反复低热、腹胀或出血为首发的临床症状,随后进行血常规检查发现CML。对于这群患者,如果无流行病学接触史,并以1周以上的低热为主,无咳嗽、胸闷、气喘等情况,可先不到发热门诊筛查,患者可在一般的门急诊进行CRP、降钙素原、胸部CT检查,明确是否存在感染病以及感染病灶,也许此时的低热只是白血病细胞导致的。同时由于这群患者免疫功能低下,也容易出现感染,因此假如患者以1周以内高热为主,或有流行病学接触史,或身处疫区,就应该先在发热门诊就诊,进行肺部CT检查及咽拭子核酸检测,排除新冠病毒感染,然后进入正常诊疗流程,即转到血液科门诊进行骨髓检查以及其他诊断所需的检查。
在新型冠状病毒肺炎疫情时期,如何自我保护是全民性问题。淋巴瘤患者尤其需要重视,因为淋巴瘤患者化疗后,免疫功能低下,更需要落实到位:
?避免出门,如一定要出门,则需要佩戴口罩,尤其是人口众多的地方,必须佩戴一次性医用外科口罩或N95口罩;
?勤洗手、勤通风、注意定期消毒。洗手要严格按照医院规定的“7步洗手法”(可在网上查询具体步骤);
?冬季是感冒高发季节,如咳嗽有痰,避开人群,用卫生纸等包住痰液,避免细菌或病毒传播;
?居家期间,在适当的范围内,尽量加强活动;早睡早起、规律作息,增强免疫力;
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多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,是我国血液系统第2位常见恶性肿瘤,多发于老年,目前仍无法治愈。随着蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫抑制剂的广泛应用,MM患者的缓解时间和生存期逐渐延长,然而患者最终仍将复发或进展。由于PI和免疫抑制剂在一线已得到普遍使用,复发MM的治疗选择越来越困难。小编将美国国立综合癌症网络(NCCN)最新公布的MM临床实践指南(2020.V2)与中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)中关于复发MM的治疗部分整理如下。
近年来急性淋巴细胞白血病(ALL)的发病率呈现逐年上升的趋势。ALL是最常见的成人急性白血病之一,约占成人急性白血病的20%~30%,目前国际上有比较统一的诊断标准和不同的研究组报道的系统治疗方案,完全缓解(CR)率可达70%~90%,3~5年无病生存(DFS)率达30%~60%。成人ALL的疗效仍然不满意,即使接受规范治疗,相当部分患者还会发生复发、难治。
美国国家综合癌症网络(NCCN)对于难治性ALL的定义为诱导治疗结束未能取得CR的ALL患者;复发性ALL的定义为达到CR的患者原始细胞再次出现于血液或骨髓(>5%),或其他任何髓外组织中。另外,对于复发次数≥2次、髓外白血病持续存在,微小残留病(MRD)呈持续阳性的ALL成年患者尚无明确划分标准,但大部分临床试验将该类患者划分为难治性病例。
贫血是外周血中单位体积内血红蛋白(Hb)浓度减低或红细胞数量减少,而使机体不能对组织细胞充分供氧的疾病。根据红细胞形态,贫血可分为大细胞性贫血、正细胞性贫血、小细胞低色素性贫血;根据血红蛋白浓度,贫血可分为轻、中、重、极重度贫血;根据进展速度,贫血可分为急性贫血、慢性贫血;根据骨髓红系增生情况,贫血可分为增生性贫血(如溶血性贫血、缺铁性贫血、巨幼细胞贫血)和增生低下性贫血。
一.贫血治疗药物的区别
贫血治疗药物主要有铁剂和促红细胞生成素类药物(ESAs)。其中口服铁剂主要有硫酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁、多糖铁复合物等,静脉铁剂主要有蔗糖铁(IS,蔗糖酸铁)、低分子右旋糖酐铁(ID)、羧基麦芽糖铁(FCM)、异麦芽糖酐铁、葡萄糖醛酸铁、纳米氧化铁、山梨醇铁等;无机铁剂有硫酸亚铁,有机铁剂有葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁、右旋糖酐铁、蛋白琥珀酸铁、山梨醇铁等。ESAs类药物主要包括红细胞生成素α、达依泊汀α等。