Onureg(Azacitidine Tablets)阿扎胞苷片剂，是一种口服低甲基化剂，能结合到DNA和RNA中，允许由于长时间暴露而进行持续的表观遗传调控。目前，该药正被开发作为一款表观遗传学修饰剂，用于多种血液肿瘤的治疗。该药作用的主要机制被认为是DNA的低甲基化，以及对骨髓中异常造血细胞的直接细胞毒性。低甲基化可能恢复对分化和增殖至关重要的基因的正常功能。

2021年06月18日 百时美施贵宝(BMS)宣布，欧盟委员会(EC)已批准Onureg(阿扎胞苷片)，作为一种一线口服维持疗法，用于治疗在诱导治疗(有或无巩固治疗)后获得完全缓解(CR)或血小板计数未完全恢复的完全缓解(CRi)、并且不适合或选择不进行造血干细胞移植(ASCT)的急性髓性白血病(AML)成人患者。

急性髓性白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)始于骨髓中的粒细胞(髓细胞)，AML也称为急性髓细胞白血病，急性髓系白血病，急性粒细胞白血病，急性非淋巴细胞白血病，在老年人中最常见。

近年来，制药业已经开发出靶向癌细胞特定部分的药物。

治疗药物

FLT3抑制剂：某些AML患者的白血病细胞在FLT3基因中具有突变。这种基因有助于细胞产生一种FLT3蛋白质，帮助细胞生长。

1、Rydapt(Midostaurin)米哚妥林

华氏巨球蛋白血症(WM)是一种少见的、以血清单克隆IgM为主要特征的惰性淋巴瘤，MYD88突变和CXCR4突变为常见的分子学改变，可影响WM治疗的疗效和无进展生存期(PFS)。

约50%-60%的WM患者存在MYD88突变而CXCR4无突变(MYD88MUT和CXCR4WT)。口服小分子靶向药物布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)伊布替尼是MYD88MUT和CXCR4WT患者的理想治疗选择，伊布替尼单药治疗的总缓解率(ORR)为100%，5年PFS率为70%。但是，在选择治疗方案时应考虑患者自身特征，伴有心血管疾病史或既存心律失常的患者使用伊布替尼治疗时要警惕房颤的发生。此外，患者和临床医生也应了解BTKi单药治疗应持续至疾病进展(PD)或出现不可耐受的不良反应，暂时或永久停用BTKi可能会导致戒断症状和血清IgM水平迅速反弹。

老年AML是白血病治疗的瓶颈性问题，由于AML患者年龄较大，以化疗为基础的治疗方案在老年AML患者中的疗效一直未取得突破。近年来众多靶向药物的出现为老年AML的治疗带来了新的机遇，不仅可以提高疗效，同时可以提高老年AML患者的耐受性。

目前老年AML的治疗强调基于患者基本情况的分层治疗，通过靶向药物提升疗效，同时进一步增加老年AML患者对化疗的耐受性。近年来，老年AML领域也开展了多项研究，对精准治疗在老年AML中的运用进行探索。上海交通大学附属瑞金医院开展的研究结果显示，通过微小残留病(MRD)监测可以使部分老年AML患者降低化疗剂量，在保证疗效的情况下提高患者对治疗的耐受性。靶向药物和精准治疗策略的引入，为老年AML患者的治疗提供了新思路。

细胞治疗根据细胞类型可分为干细胞治疗、免疫细胞治疗和其他细胞治疗。目前国内外临床试验应用较广泛的是利用间充质干细胞治疗神经性疾病、糖尿病、慢性心脏疾病、肾脏病、肝脏疾病、艾滋病和癌症等疾病。目前用于临床试验的免疫细胞疗法主要有CAR-T、TCR-T和NK细胞疗法等，最经典的是CAR-T疗法。

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法，近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果，是一种非常有前景的，能-够精准、快速、高效，且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种淋巴增殖性疾病，来源于成熟的单克隆B淋巴细胞。CLL主要发生于中老年人群，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征，且常合并其他疾病。以BTK抑制剂为代表的靶向治疗药物改善了CLL患者的预后，开启了CLL治疗的“无化疗”新时代。然而，部分患者会出现BTK抑制剂耐药的情况，预后较差。

CLL患者BTK抑制剂耐药机制

李志铭教授表示，目前来说，BTK抑制剂耐药机制仍有较多探索的空间。大家最为认可的是C481位点发生C481S突变，由此BTK抑制剂无法完全结合BTK靶点，从而产生耐药。另外下游的PLCγ2突变也是BTK抑制剂耐药的常见机制。多项BTK抑制剂耐药机制的研究和探索正在进行中，有研究发现，免疫治疗相关因素可能也与BTK抑制剂耐药相关，期待其进一步的研究结果。

血液肿瘤现状

目前全球肿瘤防治形式非常严峻，统计显示，在全球134个国家中，肿瘤是导致过早死亡(30-69岁)的第一或第二原因。其中，血液肿瘤发病率和死亡率较高，全球肿瘤发病和死亡率前十位包括白血病和淋巴瘤。此外，血液肿瘤具有多样性的发病特点，目前已知40多种白血病，50多种淋巴瘤，且随着细胞遗传学和分子生物学的发展，越来越多的罕见类型血液肿瘤逐渐被发现。

血液肿瘤治疗的突破性进展

白血病、淋巴瘤等血液肿瘤是影响人民健康的重大疾病。其中白血病的治疗模式经历了联合化疗、造血干细胞移植、单抗靶向治疗、“北京方案”再到CAR-T细胞治疗等方式的改变，已经有了突破性进展。

CLL患者用药后可能出现克隆演变、旁路活化、微环境变化导致耐药。其中克隆演变最常见的为BTK抑制剂和Bcl-2抑制剂的获得性耐药，约占CLL获得性耐药的80%。为克服CLL患者的耐药，目前针对CLL的用药序列、新一代药物的使用、新治疗方式的运用进行了许多探索。

2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于近期召开，会上公布的多项研究对新药在急性髓系白血病（AML）中的疗效和安全性进行了探索。

2021年3月19日-21日，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届中国慢性淋巴细胞白血病大会暨中国慢性淋巴细胞白血病工作组会议在天津成功举办。会上，中国医学科学院血液病医院易树华教授对初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗选择进行了专题报告，医脉通整理如下，供广大读者参考。

易树华教授首先介绍了CLL的规范化诊治流程，包括精确诊断、预后分层、个体化治疗和疗效检测与随访。接下来，易树华教授主要介绍了预后分层治疗部分。

CLL一线治疗模式

对于CLL的一线治疗选择，在2019年ASH会议中有报道，无论年龄大小，无论是否具有IGHV突变，一线治疗推荐均为BTK抑制剂。但在2020年ASH会议中，对于低危CLL患者，推荐将BTK抑制剂放在化疗之后。易树华教授表示，化疗在CLL治疗中的地位还无法完全被取代。