细胞免疫治疗是一种基于自身免疫系统的主动性免疫疗法,利用免疫细胞杀伤作用的相对特异性、记忆性和持久性,为肿瘤患者实现更精准和长效的治疗模式1。CAR-T细胞治疗作为一种新的免疫治疗手段,彻底改变了复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的治疗模式,有效提高了该类患者的生存率2。在CAR-T细胞治疗中,T细胞功能对于识别和消除肿瘤细胞至关重要。然而,T细胞在某些情况下表现出较低的功能性,导致疗效下降和临床结果不佳3。因此,如何改善T细胞功能,以提高CAR-T细胞治疗的整体疗效和成功率是未来的主要研究重点。
细胞因子受体样因子2(CRLF2)的编码产物,可与IL-7Ra形成异二聚体,接收并传递来自胸腺基质淋巴细胞生成素的信号;CRLF2表达上调可以激活JAK/STAT信号通路或PI3K/mTOR信号通路,从而促进白血病的发生和发展。既往研究表明,CRLF2过表达是费城染色体(Ph)样B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的主要特征,约50-60%的Ph样B-ALL患者存在CRLF2过表达。但CRLF2过表达在B-ALL预后中的预测价值仍存在争议。
研究方法
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的问世显著改善了慢性期-慢性髓系白血病(CP-CML)患者的生存结局。但仍有部分患者对TKI应答不佳或发生耐药,导致疾病进展和生存期缩短。需探索新的治疗方法,以提高这些患者的治疗效果和生存质量。
ALLG CML13 ASCEND-CML研究:Asciminib治疗CP-CML观察到较好的早期和主要分子学缓解
Asciminib是一种BCR::ABL1抑制剂,用于既往接受≥2线治疗后的CP-CML。ASCEND-CML是一项前瞻性、开放标签的II期研究,该研究纳入新诊断CP-CML患者接受Asciminib 40mg 每天2次(BID)治疗。患者达到主要分子学缓解(MMR,BCR::ABL1 ≤0.1%)时,为了方便给药,转换为80mg 每天1次(QD)(图1)。主要终点为早期分子学缓解(EMR,3个月时BCR::ABL1 ≤10%)和MMR(12个月时BCR::ABL1 ≤0.1%)。
复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者的预后不佳,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是R/R AML患者的重要治疗方法,也是当前可能治愈难治性白血病的唯一手段1。然而,在现有治疗模式下,R/R AML患者行allo-HSCT后3年总生存(OS)率仅为20~40%,影响患者生存的主要原因是移植后复发2,3。有研究表明,预处理药物组合与强度直接影响allo-HSCT后的复发率和无病生存率4。因此,为进一步增加患者的临床获益,亟需探索更加有效的移植预处理方案。
湖北省襄阳市一家医院近日被举报“勾结多地中介团伙贩卖出生医学证明”,引发社会关注。
出生医学证明是《中华人民共和国母婴保健法》规定的法定医学证明文书,是户口登记机关进行出生登记的重要依据。国家卫生主管部门多次强调要加强对出生医学证明的管理。严格规定下,出生证明在这里缘何“失守”?“新华视点”记者进行了调查。
涉事医院妇产科已停业整顿
11月7日,记者来到涉事医院——位于湖北省襄阳市襄城区的襄阳健桥医院。走进大厅,记者看到医院在正常运转,显眼位置挂着一面面锦旗。查看楼层指示牌,除了医院各科室外,大楼内还有一家月子中心。
背景:蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物改善了NDMM患者的临床结局,VRd(硼替佐米、来那度胺和地塞米松)方案是常用的诱导治疗方案。既往研究证实,VRd方案作为NDMM患者的诱导方案,可改善无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期,但硼替佐米诱导的周围神经病变(通常是不可逆的)阻碍其长期使用。新一代PI卡非佐米联合来那度胺和地塞米松(KRd)方案已被多项研究证实,具有较高的总缓解率(ORR)以及可耐受的安全性,且缓解持久。虽然VRd方案和KRd方案可带来总体获益,但长期使用需警惕不良反应。本回顾性研究旨在比较VRd方案和KRd方案在NDMM患者中的疗效和安全性。
成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤(Ph– ALL/LL)的治疗成功,取决于患者是否达到完全缓解(CR)及微小残留疾病(MRD)深度缓解。既往试验证明,在18-35/45岁的青少年和年轻成人患者中,现代儿童化疗方案对比于传统成人化疗方案具有一定的优越性,儿童化疗方案可使生存率达到约65%-70%,低危患者的生存率更高。培门冬酶是重要的抗白血病药物之一,显著改善了ALL儿童和年轻成人患者的预后。意大利成人血液病工作组(GIMEMA)开展了一项临床试验(LAL1913;NCT02067143),将培门冬酶添加至年轻Ph– ALL/LL化疗方案中,探索了培门冬酶改良方案在年轻成人患者中的疗效。
急性髓系白血病(AML)是成人最常见的急性白血病。起源于染色体易位以及参与造血增殖和分化的基因的累积突变。尽管AML被认为是一种异质性恶性肿瘤,但它有许多遗传异常,包括MYC的过表达和PP2A的下调,这两者都是细胞增殖、凋亡和分化的重要调节因子,并且它们直接和间接地相互调节活性。在AML中发现的不同扩增基因中,癌基因MYC是影响AML预后的因素之一。虽然MYC是一个众所周知的与AML失控增殖相关的因子,但其导致肿瘤发生的机制尚不清楚。来自西班牙的Anna Maria Luciano教授及其团队在2023 ESMO大会上发表了2篇MYC驱动的AML斑马鱼模型在AML中的相关研究。医脉通整理如下。
套细胞淋巴瘤(MCL)兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的难治愈特征,患者预后不佳、易复发。新药时代下,新型抗CD20单抗、小分子靶向药等新药以及自体造血干细胞移植(ASCT)的应用是否会进一步改变MCL的治疗结局?
行而不缀,G-based方案为一线适合移植、不适合移植MCL带来深度缓解希望
治疗达更深缓解是破除MCL一线治疗困局的关键
目前MCL一线治疗通常根据患者年龄、体能状态进行分层,选择免疫化疗±ASCT,以及抗CD20单抗维持治疗。但大部分MCL患者仍可能面临复发的困境,长期生存不佳(5年无进展生存[PFS]率和总生存[OS]率分别为30.9%、65.0%),而深度缓解是实现长期生存的重要手段,一项真实世界研究显示MCL患者一线治疗达完全缓解(CR)以及接受ASCT巩固与更好的PFS相关1。然而,一线含利妥昔单抗方案的缓解深度不足(CR率仅有46.6%),部分患者无法通过ASCT巩固以提升疗效,导致我国一线ASCT开展率明显低于西方国家(11.5% vs 23.5%)1。此外,老年患者受限于高龄、对治疗的耐受性较差,无法进行ASCT或接受标准剂量的化疗,复发风险更高。研究显示,与年轻患者相比,老年患者更有可能出现LDH升高和MIPI-c/MIPI高危,这两者以及未接受大剂量阿糖胞苷一线治疗、未接受维持治疗均为复发/难治的相关因素1。
急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞的血液恶性肿瘤。成人ALL大多为急性起病,以发热、出血、进行性贫血及骨关节疼痛等为首发症状。成人ALL患者,由于复发率高,移植效果差,长期生存率低,治愈率大大低于儿童ALL患者。近十年来,分子靶向药物、免疫治疗药物,以及细胞治疗等新疗法的出现,使ALL的疗效得到提升。但目前成人ALL患者仍然面临疾病复发的问题,且复发率较高。
美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将难治性ALL定义为诱导治疗结束后未达到CR的患者;复发性ALL定义为达到CR后外周血或骨髓(>5%)或任何髓外部位再次出现原始细胞。